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例如，可以通过修饰其中所含 的氮或氧分子的方法对通常情况下结合C^+的骨架蛋白的氨基酸序列进 行剪接以使其能够结合GdS+。推荐地，金属离子结合位点被设置在骨架蛋白中以便金属能够和蛋 白折转在一起。更佳的是找到不与蛋白颗粒一样灵活或和蛋白颗粒具有 相同灵活性的位置以便和校正时间相匹配。在这种情况下，推荐在蛋白 中设计或创建结合袋。虽然插入也可以起作用，但是推荐在相对不太灵 活的区域上插入。蛋白通常可以通过观察pdb (蛋白数据库)结构文件中 的B因子(X射线的温度因子)或SZ因子(NMR的动态柔性系数)的方法来进行检查。多于一种金属结合位点可以被用于结合到骨架蛋白中。多于一种结 合位点的包涵物可以改善显像剂的灵敏度。此外，当多于一种结合位点被结合到蛋白中的情况下，该位点对所选的金属具有不同的亲和性但仍 对于所选金属具有足够强的亲和性从而避免生理性金属离子间的竞争。 把两个金属离子嵌入到具有推荐旋转相关性时间和水交换率的宿主蛋白 中以提供灵敏度有所提高的MRI对比度。在推荐实施方式中，显像剂对特定的金属离子具冇高亲和性并能够优先选择特定的金属离子(例如Gd3+、 M^+或F^+)。通常是放热反应，反应生成热必须有传导出去的途径，否则，该化学反应无法继续进行。定制合金靶品牌

显像剂可通过可操作的结合或加入显影蛋白和导向部分或分子而能 够显影。作为适用于本发明的显影蛋白经常固有地发挥显像剂的功能， 推荐的显影蛋白和导向部分或分子以不使造影蛋白变性的方式连结或合 并，例如通过在以蛋白为基础的显像剂的C-或N-末端连接导向部分或分 子。在一个实施方式中，合成蛋白是结合特异性细胞表面，且可被那些 特异性细胞内吞的显像剂。 耙向显像剂的一个优势是它们可提供一种更安全的传递显像剂的方 法。尤其是，被靶细胞或组织更有效寻靶和摄取的显像剂可以使显像剂 更少地暴露给正常细胞。作为造影蛋白，部分的由于重金属通常具0 性，比较好的是减少正常细胞暴露于重金属。在一个实施方式中，显像剂 可结合耙细胞并被靶细胞内吞。这样，通过*向特异性细胞和组织传递 显像剂，就有可能减少正常细胞暴露于显像剂和重金属。 通过结合附图阅读下列推荐实施方式的具体描述后，本领域技术人 员可以更明确地认识到本发明的这些以及其它特点和优点，其中在所述 附图的几个视图中，相同的附图标记**相同的成分。 图1显示根据本发明一个实施例的靶向显像剂的示意图。 图2显示适用于本发明的导向部分的表。南通硒化钨靶5. 永磁靶表面场强是否下降太多？  ---------如果下降太多，需要更换磁钢。

适用于本 发明中的特殊的导向部分可以是依赖于靶和特异性需求之间的结合的性 质。 而且，造影蛋白可具有内在的造影性质。在一个实施方式中，本发 明中的新型的诊断性显像剂具有可调的性质因而非常有用，甚至更特别 地，这类磁共振显像剂累积在组织中，这些新的显像剂包括(a)骨架蛋 白，可以是如蛋白质的有机聚合物，和(b)至少一个特定的能够螯合顺 磁性重金属离子的金属离子结合位点，其至少一个金属离子结合位点可结合入骨架蛋白的所选的折叠袋中。然而，可以了解基于显像剂的任何 蛋白可用于本发明中。 而且，给定的实施例中显像剂可以包括任意连接部分，通过其将导 向部分连接到骨架蛋白中。推荐的任意连接部分具有可塑性，从而造影 部分和导向部分都具有功能性质。这些连接部分的长度可变，例如，可 包括不同的长度和氨基酸序列。

背景技术： 成像技术，包括磁共振成像(MRI)，在检测和处理**损害和其它 疾病中起到重要作用。例如，MRI技术为绘图和探査软组织的结构和功 能提供了有力的无损工具。事实上，MRI通过使用**度磁体和射频信 号能够提供组织的三维图像。随着机械成像系统的改进，使探测**损 伤成为可能。然而，早期**损伤和转移的检测仍然存在挑战性。 MRI显像剂已用于改进影像技术学中图像的内在对比。该方法依赖 于施加显像剂以放大病理组织和正常组织之间成像的对比。*****用于 MRI显像剂的类型比如是钆离子(GdS+)、锰离子(Mi^+)和铁离子(FeS+) 的二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)螯合物，其具有T1反应性的细胞外小分子化合物。**终，显像剂的性能取决于图像内在性能的改善以及药代动力学。例如，被核准用于临床的基于Gd"的显像剂主要是非特异性小分子。该Gd^显像剂通常具有小于lOmM"s"的弛豫率，其比预期值低20-50 倍。弛豫率主要受到分子旋转相关时间的限制。使用*****的显像剂， DTPA，具有5mM—V'的R1弛豫率。根据该弛豫率，鲁棒的临床检测方 法通常需要大剂量(>0.1mM的局部浓度)以便达到充分显像或者产生可 接受的图像。不过在实际应用中，对靶材的纯度要求也不尽相同。

一个实施例中， 示例性的显像剂显示在具有生理性金属离子的环境中解离常数Kd小于 Gd"的108[M]，并可以防止那些金属离子在生理条件下发生沉淀。因此， 本发明可以被用于创建对于特定金属离子而言具有比较好选择性的显像 剂。本发明提供了一种提高显像剂弛豫度的新机制。其通过设计金属离 子结合位点，例如Gd3+，在蛋白中，它可以消除目前有效的显像剂中所 伴随的螯合部分的易变性和灵活性。更特别地，通过剪接结合位点使得 制备较高弛豫度的显像剂成为可能。显像剂的高质子弛豫度可以进一步 强化显像。骨架蛋白适合本发明的骨架蛋白包括蛋白质或含氨基酸的有机聚合物。这种 骨架蛋白包括天然氨基酸和非天然氨基酸(例如，卩-丙氨酸、苯基甘氨 酸以及高精氨酸)。当氨基酸是a-氨基酸时，其可以是L型光学异构体 也可以是D型光学异构体，推荐D型光学异构体，这样的异构体更不易 被蛋白水解的降解。虽然推荐的氨基酸是那些可编码的氨基酸，但这样 的氨基酸通常对抗非基因编码的氨基酸。所以结论就活性金属靶材要求表面抛光，不活泼金属靶材不一定非要求表面抛光。其他非金属的靶材不需要抛光。锰酸锶靶厂家

此外，提高靶材的密度和强度使靶材能更好地承受溅射过程中的热应力。密度也是靶材的关键性能指标之一。定制合金靶品牌

2、靶中毒的影响因素

影响靶中毒的因素主要是反应气体和溅射气体的比例，反应气体过量就会导致靶中毒。反应溅射工艺进行过程中靶表面溅射沟道区域内出现被反应生成物覆盖或反应生成物被剥离而重新暴露金属表面此消彼长的过程。如果化合物的生成速率大于化合物被剥离的速率，化合物覆盖面积增加。在一定功率的情况下，参与化合物生成的反应气体量增加，化合物生成率增加。如果反应气体量增加过度，化合物覆盖面积增加，如果不能及时调整反应气体流量，化合物覆盖面积增加的速率得不到***，溅射沟道将进一步被化合物覆盖，当溅射靶被化合物全部覆盖的时候，靶完全中毒，在靶面上沉积一层化合金属膜。使其很难被再次反应。 定制合金靶品牌

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