镇江银靶

天然产生的物质可以以天然形式存在，也可以用人工方法进 行修饰，例如处于分离形式的状态。 如果氨基酸序列之间或核苷酸序列之间至少有80%的序列相同，或 者和参考序列的共有序列大于给定的对比窗口，则这两种或者多种氨基 酸序列或两种或多种核苷酸序列被认为是"基本相同"或"基本相似"的。 因此，基本相似的序列包括那些具有，例如至少85%的序列一致性，至 少90%的序列一致性，至少95%序列一致性，或者至少99%的序列一致性。 如果氨基酸序列之间或核苷酸序列之间至少有50%的序列相同，或 者和参考序列的共有序列大于给定的对比窗口，则这两种或者多种氨基 酸序列或两种或多种核苷酸序列被认为是"相似"的。因而，基本相似的 序列包括被认为是"基本相同"或"基本相似"的核酸序列。溅射靶材的制备按工艺可分为熔融铸造和粉末冶金两大类。镇江银靶

使用荧光蛋白的一个优点在于用这种蛋白构建的显像剂是多功能的探针。在本实施方式中，用荧光蛋白构建的显像剂可以利用荧光和MR 显像进行筛选。由于这种蛋白给显像剂配备了荧光检测法所需的荧光和 用MRI进行深层组织检测所需的灵敏度，因此这是其尤为突出的优点。 这种显像剂是一种多功能的显像剂。 其它蛋白也可用作本发明的骨架蛋白。推荐地，骨架蛋白能够经受 增加金属离子结合位点而基本不会对其结构造成破坏。本领域普通技术 人员不用作过多的实验就可以选择出推荐的骨架蛋白。 金属离子结合位点 金属离子结合位点的亲和性会改变显像剂对金属离子的亲和性。特 别地，由于金属离子结合位点的亲和性和灵敏度可以进行修饰，因此显 像剂的弛豫度和金属亲和性也可以进行修饰。推荐地，金属结合位点具 有比较好的显像性质，包括金属结合亲和性、选择性、弛豫度、核磁弛豫 消散(NMRD)图谱、和水交换率。 本领域普通技术人员可以采用本领域已知方法或以后开发出的方法 来开发具有比较好性质的金属结合位点。镇江银靶纯度是靶材的主要性能指标之一，因为靶材的纯度对薄膜的性能影响很大。

此外，这种类型显像剂的循环时间很短，这就限制了数据 收集时间窗口。改善这样的显像剂的努力包括把小Gc^+试剂共价或非共 价键地连接到诸如树状大分子或共聚物等大分子物质上。尽管在显像剂的领域已经有了相当的发展，显像剂能够有效地定位 于特定的细胞和组织的能力仍然缺乏。当显像剂的传递成为更重要的关 注点之一时，缺乏能够瞄准特异性分子标记的MRI显像剂。当许多组织 特异性显像剂显示良好的驰豫特性，这样的显像剂不易于设计成识别特 异性分子标记。因此，始终需要改良的能靶向定位于特定组织的显像剂。同样需要 以蛋白质为基础的能够被定位的显像剂，***地适用于不同组织、**、 **和疾病的分子成像。还需要更安全的显像剂。本发明所涉及的正是 众多需求中的这些需求。发明内容简言之，本发明旨在提供一类能够用于诊断性成像且具有改良的定 位特异性细胞特性的新型显像剂。更特别地，本发明旨在提供一类可在 组织和细胞中累积的磁共振显像剂。新型显像剂可以包括任何肽或蛋白 质或小分子的导向部分并且造影蛋白可以是显像剂，也可以是有机聚合 物的造影蛋白，其有机聚合物例如具有至少一个金属结合位点的蛋白质，能够螯合顺磁性重金属离子。

(3) 基于配位几何构型从所生成的初级结合位点中合理地选择一 个或多个合适的金属离子结合位点；以及 (4) 通过剪接和调谐所选金属离子结合位点来创建金属离子结合位点。 该金属离子结合位点可以结合到骨架蛋白中，例如荧光或CD2蛋白。 进一步地，该方法可以用于改变蛋白的金属离子结合性质并生成具有不 同离子结合亲和力的新材料。 更加特别地，该方法包括为了获取金属离子结合位点的推荐要素而 搜寻和登陆公共和或私有数据库。这些用于搜寻标准或要素的数据库包 括公共领域的数据库(例如生物技术信息国家中心(NBCI)或美国国家 健康研究所的PubMed)或者诸如蛋白模拟结构数据库(例如剑桥或RCSB 蛋白数据库和BioMagResBank数据库)之类的知识库或者其它生物技术 数据库。此外，数据库包括金属离子结合蛋白的结构数据，这些蛋白的 结构特征已经在之前被确定了。本领域普通技术人员能够确定出适合于 本发明的数据库以及数据库的物质来源。采用具有因特网和内联网能力 的计算机可明显地**加快搜索，这也是推荐的。影响靶中毒的因素主要是反应气体和溅射气体的比例，反应气体过量就会导致靶中毒。

图3显示通过ELISA，CAl.CD2-Bom结合和定位到PC-3细胞(GRPP 表达细胞)和HCT-116细胞(少量表达GRPP的细胞)的作用。 图4A-4F是免疫荧光染色法获得的共焦显微镜图像，其显示显像剂 靶向作用于细胞并随时间内化。 图5显示这些显像剂随时间是稳定和有活力的。 图6显示MR图像通过Gd-CAl.CD2-Bom到PC-3细胞的耙向作用而增强，在PC-3细胞中的影像增强高于HCT-116细胞。 图7显示EGFP-CAl.CD2-a-Bom10的EGFP融合到CA1.CD2 N-末 端，bom靶向序列融合到显像剂CAl.CD2C-末端。 定义 除非另有特殊说明，在此使用的所有技术和科学术语具有与本发明 所属的技术领域的那些普通技术人员知晓的意义相同。为了本发明的目 的，对下列词汇作了限定。 术语"核苷酸分子"或"多核苷酸"是指脱氧核糖核酸或核糖核苷酸单 链或双链形式的聚合物，并且，除非有其它特别说明，还包括了与已知 天然存在的核苷酸的类似物的聚核苷酸，与天然存在的核苷酸以相同的 方式起作用。例如，该术语可指单链和双链形式的DNA或RNA。核苷 酸序列很容易从氨基酸序列读出来。通常是放热反应，反应生成热必须有传导出去的途径，否则，该化学反应无法继续进行。镇江银靶

此外，提高靶材的密度和强度使靶材能更好地承受溅射过程中的热应力。密度也是靶材的关键性能指标之一。镇江银靶

这些数据库可以用于提供对一千到几千个能结合蛋白的不同小分子 或金属离子进行结构分析。该分析包括局部配位性质，通常可用于结合期望的金属离子的残基或微粒的类型、化学性质(例如pKa或电荷)、 位点中带电残基的数量、以及已知结合位点的范围和偏离。该分析进一 步包括环境，例如原子类型、残基、疏水性、可溶性、金属结合位点的 形状、电迁移势以及结合位点的动力学性质(例如蛋白的B因子或秩序 因子)等。这样的分析也包括该结合位点相对于特定的金属离子而言是 连续的结合位点或是不连续的结合位点。 一旦采用结构数据并经分析从而发现了初级金属离子结合位点，就 可以基于合理参数而生成一个或多个合适的金属离子结合位点。镇江银靶

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